2023年12月2日在新加坡举行的 ESMO-Asia 年会上，武田公布了莫博替尼（mobocertinib）一线治疗肺癌的 III 期临床试验数据。这项名为 EXCLAIM-2 的研究，为 EGFR 外显子 20 插入突变（ex20ins）晚期非小细胞肺癌的一线治疗提供了重要的循证依据。
该研究在年会上的题目为：EXCLAIM-2: Phase III trial of first-line (1L) mobocertinib versus platinum-based chemotherapy in patients (pts) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins)+ locally advanced/metastatic NSCLC（摘要编号 ID507O）。
2023年7月27日，武田在公布2023年第一季度财报时，由研发总裁 Andy Plum 宣布，其已经在美国、欧洲和中国上市的治疗肺癌产品 Exkivity 的一项一线治疗晚期非小细胞肺癌的 III 期临床试验（EXCLAIM-2）因为无疗效获益而终止。
由于 EXCLAIM-2 是加速批准的确证性研究，所以，2023年10月2日，武田宣布自愿撤回 EGFR 外显子 20 插入突变抑制剂莫博赛替尼（mobocertinib）在美国加速批准的适应症，也与其他国家的监管部门沟通撤回适应症事宜，包括中国。
此次 ESMO ASIA 公布的 EXCLAIM-2 研究具体数据
EXCLAIM-2（NCT04129502）是一项国际多中心、开放标签、随机对照 III 期临床试验，主要研究终点为 BIRC 评估的 PFS。
共有354名患者进行了随机分组（莫博替尼组179名，化疗组175名），基线特征在两组之间平衡。在中期分析时（数据截至日期：2023年4月4日），BIRC 评估的中位无进展生存期（PFS）在两组之间相似（莫博替尼9.59个月，化疗9.63个月），BIRC PFS 风险比（HR）=1.038，P=0.803。研究符合预先规定的无效性标准（BIRC PFS HR >1）。BIRC 确认的客观缓解率分别为（莫博替尼／化疗）32%／30%，确认的疾病控制率分别为87%／80%，缓解持续时间的中位数分别为12个月和8个月。
安全性数据
安全性方面，莫博替尼组62%、化疗组53%的患者发生了≥3级不良事件（AEs）。因死亡（3%／1%）或 AEs（10%／14%）而终止治疗的情况在两组之间相似。根据 EORTC QLQ-LC13 量表评估，莫博替尼导致肺癌症状恶化的时间延迟。
结论
结论是在中期分析时，莫博替尼的疗效与一线铂类化疗相似，但不优于化疗。安全性与先前的报告相似，没有发现新的安全问题。
写在最后：本文为 ESMO-Asia 2023 年会公布的 EXCLAIM-2 研究最新进展的编译整理。莫博赛替尼（莫博替尼，Exkivity）此前用于 EGFR 外显子 20 插入突变晚期非小细胞肺癌，本次一线治疗的 III 期研究显示其疗效与一线铂类化疗相似、但未优于化疗，目前相关适应症正在撤回。本文内容不作为个体诊疗建议，具体治疗方案请与主管医生沟通，并以药品说明书和监管部门的公告为准。
